Subscribe to the gold package and get unlimited access to Shamra Academy
Register a new userComputer–Guided Design and Evaluation of Some New Analogues of Glycogen Synthase Kinase-3 Inhibitors for The Treatment Of Alzheimer’s Disease
التصميم المعتمد على الحاسوب و تقييم بعض المضاهئات الجديدة لمثبطات مخلقة الغلوكوجين كيناز-3 لعلاج داء ألزهايمر
904
0 60
0
(
0
)
Added by
Aِl-Baath University ورقة بحثية
Publication date
2016
fields
Pharmacy
and research's language is
العربية
Created by
Shamra Editor
Ask ChatGPT about the research
أصبح استخدام مثبطات مخلقة الغليكوجين كيناز-3 ( GSK-3) في وقتنا الراهن واحدا من أهم الأهداف الدوائية بغية تطوير مثبطات انتقائية لها تعمل كأدوية واعدة في علاج العديد من الأمراض و خاصة مرض ألزهايمر. يتمتع استهداف إنزيم GSK-3 بأهمية علاجية في العديد من الأمراض كما يعد أحد الحقول المهمة لباحثين سواء في مراكز البحوث الأكاديمية أو الشركات الصيدلانية.
Nowadays, glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) inhibitors become one of the most important drug targets for the development of their selective inhibitors serving as promising drugs for the treatment of many diseases, particularly Alzheimer's disease. Targeting GSK-3 enzyme has a therapeutic importance in many diseases and is one of the valuable fields for researchers in both academic research centers and pharmaceutical companies.
Artificial intelligence review:
Research summary
تتناول هذه الدراسة تصميم وتقييم مثبطات جديدة لإنزيم مُخَلَقَةُ الغليكوجين كيناز –3 (GSK-3) باستخدام تقنيات النمذجة الجزيئية. يعتبر إنزيم GSK-3 هدفًا واعدًا لعلاج مرض آلزهايمر، حيث يشارك في العديد من الآليات الإمراضية للمرض. تم إجراء الدراسة على مرحلتين، حيث تم في المرحلة الأولى تصميم 242 مضاهئًا لمركب إنديروبين وتقييم طاقة ارتباطها مع الإنزيم الهدف، وتم الحصول على 117 مضاهئًا ذا ألفة ارتباط محسّنة. في المرحلة الثانية، تم تصميم 170 مضاهئًا إضافيًا بناءً على نتائج المرحلة الأولى، وأظهرت 125 منها زيادة في ألفة الارتباط. تم تحديد العوامل التي تحسن من ألفة الارتباط مثل وجود زمر كهرسلبية كزمرة CF3 على الحلقات العطرية. تم ترشيح أفضل 12 مركبًا بناءً على الخصائص الفيزيوكيميائية وفقًا لقاعدة ليبنسكي، مما يشير إلى توافر حيوي جيد لهذه المركبات عند تناولها عن طريق الفم. توصي الدراسة بتخليق هذه المركبات ودراستها في المختبر وعند الأحياء للحصول على مثبطات جديدة لإنزيم GSK-3 بفعالية أعلى وآثار جانبية أقل.
Critical review
دراسة نقدية: تُعد هذه الدراسة خطوة مهمة نحو تطوير مثبطات جديدة لإنزيم GSK-3 لعلاج مرض آلزهايمر، إلا أن هناك بعض النقاط التي يمكن تحسينها. أولاً، الدراسة تعتمد بشكل كبير على النمذجة الجزيئية، والتي على الرغم من أهميتها، إلا أنها تحتاج إلى تأكيد من خلال تجارب مختبرية وعند الأحياء. ثانيًا، لم يتم التطرق بشكل كافٍ إلى الآثار الجانبية المحتملة للمركبات الجديدة، وهو جانب مهم يجب دراسته بشكل أعمق. ثالثًا، يمكن تحسين الدراسة من خلال تضمين المزيد من التفاصيل حول كيفية تحسين الانتقائية تجاه إنزيم GSK-3 دون التأثير على وظائف أخرى. بشكل عام، تعتبر الدراسة قيمة وتفتح آفاقًا جديدة، لكنها تحتاج إلى مزيد من البحث والتجارب العملية لتأكيد النتائج.
Questions related to the research
-
ما هو الهدف الرئيسي من الدراسة؟
الهدف الرئيسي من الدراسة هو تصميم وتقييم مثبطات جديدة لإنزيم مُخَلَقَةُ الغليكوجين كيناز –3 (GSK-3) لعلاج مرض آلزهايمر باستخدام تقنيات النمذجة الجزيئية.
-
ما هي الخطوات التي تم اتباعها في الدراسة؟
تمت الدراسة على مرحلتين: في المرحلة الأولى تم تصميم 242 مضاهئًا وتقييم طاقة ارتباطها مع الإنزيم الهدف، وفي المرحلة الثانية تم تصميم 170 مضاهئًا إضافيًا بناءً على نتائج المرحلة الأولى لتحسين ألفة الارتباط.
-
ما هي العوامل التي تم تحديدها لتحسين ألفة الارتباط؟
تم تحديد عدة عوامل لتحسين ألفة الارتباط، مثل وجود زمر كهرسلبية كزمرة CF3 على الحلقات العطرية واستبدال الرابطتين غير المشبعتين بزمرة 3-إيثيل-كاتيكول أو ذرة أوكسجين.
-
ما هي التوصيات النهائية للدراسة؟
توصي الدراسة بتخليق المركبات التي أظهرت أفضل ألفة ارتباط ودراستها في المختبر وعند الأحياء للحصول على مثبطات جديدة لإنزيم GSK-3 بفعالية أعلى وآثار جانبية أقل.
References used
Alonso, M. and A. Martinez, 2004, GSK-3 inhibitors: discoveries and developments. Curr Med Chem. 11(6): p. 755-63
De Ferrari, G.V. and N.C. Inestrosa, 2000, Wnt signaling function in Alzheimer's disease. Brain Res Brain Res Rev. 33(1): p. 1-12
Vargas, J.Y., M. Fuenzalida, and N.C. Inestrosa, 2014, In vivo activation of Wnt signaling pathway enhances cognitive function of adult mice and reverses cognitive deficits in an Alzheimer's disease model. J Neurosci. 34(6): p. 2191-202
rate research
Read More
Nowadays, the usage of NSAIDs has been increased dramatically
for relieving pain and the treatment of divers inflammatory
conditions, therefore, it is necessary to develop this class of drug
by increasing their activity and decreasing their side e
ffects. Their
most common side effect is the gastrointestinal disorders,
especially, gastric bleeding resulting from the inhibition of
prostaglandins synthesis.
This paper presents a study aimed at improving the performance of the machine, hot steel rolling, and make them conform to international standards, where the study includes two phases: the first includes mathematical modeling and simulation programmi
ng language with a rolling machine. The second phase will include the development and testing of alternative control systems.
I tested the validity of this model through analyzes of performance curves derived from simulated and compared with the values of the curves and tables station real taken from the HSRMP. Through ensure this form to the parameters of the system characteristic variables representing the performance of the real station, this makes it a useful tool allows simulation of plant performance, explain the behavior of variables The test cases in addition to the possibility of change work and operating strategies to improve the overall operation. From this model performed the initial analysis, which proved the possibility of improving the performance of the station to implement the following modifications:
• Reduce the value of hard integrative models associated with the rings are positioned in the final stage.
• unification of all evil ratios for nutrition workshops.
• Revolving transfer is located in the last phase .
Note: HSRMP ( Hot strip rolling Mill plant ) .
Machine developing aimsto improve its velocity, capability and production,this is
accompanied by increase of Mechanical side effects and the dynamical loads between the
Machines elements and parts, that may conduct to rise the Mechanical vibrations
and may
cause a lot of damage in these machines, and cause negative effects on the
environmentaround these machines, the study of Mechanical vibrations has a significant
importance for engineering and technical students, to have knowledge of Mechanical
vibrations that may arise in the machines under design process, or to study the mechanical
vibrations resulting in the machines under use to isolate these vibrations and attenuate of
its negative effects, for that we introduced an simulation program to show and illustrate a
method to simulate some mathematical models representing some of possible types of
vibrations, and to determine the most important parameters that describe the different
vibrations motions, we choose an suitable programing language to merge this simulated
models with an illustration and learning texts and drawings and animations in one
executable application, this application show the models and the results in simple and very
clear manner, and show the results in high resolution comparing with other programing
languages.
In this paper the control system of the switch reluctance motor ( SRM ) has been studied and executed, and driven by computer through the printer parallel port (LPT), and a simple explanation for switch reluctance motor has been introduced also it's
work principle and some of its advantages and disadvantages with presenting some samples, where suitable electronic circuits, pulses generation circuits, isolation circuits between computer and power circuits has been executed, with suitable programming for controlling the whole system, then suitable measurements for monitoring have been done like currents, voltages, motor speed and recorded to be discussed.
Compounds, showing selectivity towards COX-2, are
promising agents as selective non-steroidal anti-inflammatory drugs
(NSAIDs) with lower side effects, especially, gastrointestinal ones.
However, recent reports reveal the cardiovascular side effec
ts
associated with the selective COX-2 inhibitors. Therefore, attempts
have been done to develop the second generation of selective COX-2
inheritors. They have safer profile compared to the first generation.
Lumiracoxib belongs to this class of compounds. In this study, the
molecular structure of the target enzymes were prepared. Library of
rationally designed lumiracoxib analogues were docked.
Log in to be able to interact and post comments
comments
Fetching comments
Sign in to be able to follow your search criteria
