Monitoring miR155 gene expression levels in a sample of Syrian Acute Myeloid Leukemia (AML) Patients

تنتمي جزيئات الرنا الأصغري microRNAs إلى واحدة من أهم الآليات الجزيئية التنظيمية المعقدة التي تسيطر على عملية التكون الدموي، و التي يرتبط الاضطراب في مستوياتها بفقدان التوازن الذي ينجم عنه حدوث الأورام الدموية بما فيها الابيضاضات، فشكّلت بذلك محوراً أساسياً للبحث عن واسمات حيوية غير باضعة تُستخدم في التشخيص و التنبؤ بالإنذار و ترشيد القرار العلاجي. هدفت دراستنا، الأولى من نوعها في سورية، إلى مناطرة مستويات جزيء الرنا الأصغري miRNA-155)) بالنسبة للجين الشاهدة RNU6-2) ) لدى عينة من مرضى ابيضاض دم نقوي حاد حديثي التشخيص و غير معالجين راجعوا مشافي دمشق، و مقارنتها مع مجموعة من الأصحاء، و ذلك بتطبيق تفاعل البوليميراز التسلسلي اللحظي بالناسخة العكسية qRT-PCR، و حساب التغير في مستويات الرنا الأصغري بتطبيق طريقة 2-∆Ct لمقارنتها بين مجموعتي المرضى و الأصحاء. كان من أهم نتائج هذه الدراسة ترافق المستويات المنخفضة و المرتفعة جداً للـ miR-155 مع الإنذار السيء للمرضى موضّحاً بفشل الوصول إلى حالة الهدأة الكاملة و نسبة الوفيات العالية. كما ترافقت المستويات المرتفعة مع النمط M4، و ذلك على الرغم من وجود تباين كبير في مستويات miR-155 بين المرضى. و نأمل أن تؤسس هذه الدراسة الأولية لسلسلة بحثية متكاملة تتناول الأهمية التطبيقية لجزيئات الرنا الأصغري الواعدة في التشخيص و الإنذار و خاصةً المعالجة الفردانية التي تُعنى بالتعامل مع المرضى كحالة خاصة من حيث التشخيص و المعالجة.

Gene regulation by microRNAs (miRNAs) is one of the most important regulatory networks which control normal hematopoiesis. Disturbances in miRNAs levels lead to proliferation diseases including leukemogenesis. MicroRNAs is a major topic of many cancer researches performed to discover noninvasive biomarkers used for diagnosis, prognosis, and optimization of clinical decision. This study, the first to be performed in Syria, aimed at monitoring miR-155 levels compared to a normalizer gene RNU6-2 by quantitative reverse transcriptase -PCR (qRTPCR) in a sample of newly diagnosed untreated AML patients at several hospitals in Damascus in comparison with healthy controls. Changes in miR-155 gene expression levels were calculated in patients and controls using the 2-ΔCt method. The most important finding was the association of low and very high miR-155 levels with poor prognosis reflected in failure to accomplish complete remission and high mortality. In addition, high miR-155 levels were associated with M4 AML subtype, although with large variance among patients. We hope our preliminary study pave the road for many future research studies related to the applicability of microRNAs in supporting diagnosis, predicting prognosis, and enhancing the personalized therapies which deal with patients as individual cases.