ترغب بنشر مسار تعليمي؟ اضغط هنا

الأثر السمي الخلوي لجرعات متزايدة من ال Methotrexate في السلالة المنوية عند الفأر

Cytotoxic Effect of Increasing Doses of Methotrexate on Mouse Sperm Cell Line

876   0   8   0 ( 0 )
 تاريخ النشر 2007
  مجال البحث علم الأحياء
والبحث باللغة العربية
 تمت اﻹضافة من قبل Shamra Editor




اسأل ChatGPT حول البحث

أدى حقن جرعات متزايدة من الميتوتركسات (25 ،50 ،100 ،150 ،200 ،250 ،300 ملـغ/كـغ) عضلياً في ذكور الفئران من السلالة strain Swiss إلى تناقص مضطرد في عدد خلايا السلالة المنويـة في المرحلة VII من موجة تشكل النطاف ، و ذلك عند الجرعات المنخفضة من هذه المادة، و إلى تـأثير مميت عند الجرعات العالية. كانت الجرعات 25 و 50 ملغ/كغ محتملة من قبل الفئران، و لكن السمية الدوائية للعقـار المـستخدم كانت مرتفعة عند الجرعات 100 و 150 ملغ/كغ. و قد لوحظ أثر السمية الخلوية الحاد عند الجرعة 200 ملغ/كغ و نجم عنه تخريب واضح في المكونات الخلوية لجدران الأنابيب المنوية. بينما كان تأثير الجرعات العالية (250 و 300 ملغ/كغ) مميتاً إذ أدى الحقن بهذه الجرعات إلى نفوق جميع الحيوانات بعد أسبوع من الحقن. يبدو من النتائج أن لعقار الميتوتركسات تأثيراً سمياً واضحاً في السلالة المنوية، و ذلـك بـدءاً مـن الجرعة 100 ملغ/كغ، إذ بدأ إنتاج النطاف ينخفض، و كان كبيراً عند الجرعة 200 ملغ/كغ، في حـين أن الجرعات العالية قد سببت تخريباً مميتاً في خلايا السلالة المنوية و نفوق الفئران بعد أسبوع من الحقن.

المراجع المستخدمة
Vergel, R. G., Sanchez, L. R., Hereders, B. L., Rodringues, P. L. and Martinez, B. I. (1990). Primary prevention of Neural tube defects with Folic supplementation: Cuban Experience. Penat Digan, 10(3) :149-152
Manganel, P., Triose, R. W. (1993). Weekly low-dose in rheumatoid arthritis. Review of the literature Minerva Med. Oct. (10) : 541-52
Jolivet, J. and Chabner, B. A. (1983). Intracellular Pharmacokintics of Methotrexate polyglumates in human breast Cancer cell. Selective retention and less dissociable binding of 4-NH2, 10- CH3 pteroylglumate 4 and 4- NH2-10-CH3 pteroylglumates to dihyrofolate reductase. J. Clin.Invest. Sept. 72 ( 3) : 773-778
قيم البحث

اقرأ أيضاً

جربت جرعات متزايدة من مادة الميثوتركسات, بحقنة عضلية واحدة على الفأر من سلالة Swiss ، و قدرت الفاعلية التكاثرية بتعداد عام للنطاف و حركيتهـا فـي كامـل الخصية اليسرى و بربخها بعد (15) يوماً من الحقن. كما أخذت أوزان الخصى و بربخها للحيـوانات فـي الجرعا ت المختلفة. تشير النتائج إلى أن الميثوتركسات المعاكس لحمض الفوليك يؤثر سلبياً في إنتاج النطاف و بـصورة متناسبة مع الجرعة. كما تبين أن الجرعات العالية (kg / mg 200) تؤدي إلى حالة مـن قلـة النطـاف oligospermia. و يقدر أن الميثوتركسات قد أدت إلى تثبيط الفاعلية التكاثرية للخلايا المكونة للنطاف و إلى نوع مـن السمية الخلوية cytotoxicity في الجرعات العالية. و يتطلب فهم ذلك دراسات أخرى.
حُقنت الفئران الذكور من سلالة Swiss عضليّاً بجرعات متزايدة من عقار الميتوتركسات Methotrexate MTX)) (25، 50، 100، 150، 200 ملغ/كغ) لمرّة واحدة فقط، ثم دُرست بعد مرور 15 يوماً. حُسبت متوسّطات مجموع المنسليات المنوية Spermatogonia في المقطع العرضي للأن بوب المنوي، كما حسبت متوسّطات مجموع المنسليات المنوية التي دخلت في الطور التالي من الانقسام الخيطي المتساوي، و حسب أيضاً المؤشّر الانقسامي Mitotic Index (MI) للمنسليات المنوية, و تمّ تحليل النتائج إحصائياً باستخدام برنامج IBM-Spss 19، و قورنت المتوسّطات باستخدام اختبار : one-way ANOVA: Post Hos Test, Multiple comparisons, Tukey HSD ، و حلّل المؤشّر الانقسامي (MI) باستخدام اختبار Target Variable. أظهرت النتائج أن حقن الـMTX لم يؤدِّ إلى انخفاض ذي دلالة إحصائية في متوسّطات مجموع المنسليات المنوية للمجموعات التجريبية مقارنة بالشاهد، بينما أدّى إلى انخفاض تدريجي متناسب مع ازدياد الجرعة في متوسّط مجموع المنسليات المنوية التي دخلت في الطور التالي من الانقسام الخيطي، حيث وصل هذا المتوسط إلى قيمة متدنّية جدّاً في الجرعتين: 150، 200 ملغ/كغ (2.267.10 و 2.153.65 على التوالي) مقارنة بالشاهد (9.437.40 )، ممّا أدّى إلى انخفاض شديد في المؤشّر الانقسامي (20.53% و 6.36% في الجرعتين 100 و200 ملغ/كغ على التوالي) مقارنة بالشاهد (61.79%).
تم تشعيع أجنة الفأر في الرحم بأشعة غاما بالجرعات ٦ ،٤ ،٢ ،٠ غري في أحد أيام الحمل ١٠ ١٨ ،١٦ ،١٤ ،١٢ . ثم أُجريت الدراسة النسيجية لبداءات الأضراس السفلية الأولى في الأجنة بعد التشعيع ب ٨ ،٦ ،٤ ،٢ ، أيام، لتحري تأثير التشعيع في المراحل المختلفة لتكوين هذه الضرس.
مسألة تجميد الحيوانات المنوية والبويضات من النوازل الحادثات والوقائع الجديدات، ومعرفة حكمها والوقوف على حكم شرعيٕ واضح فيها يستلزم البحث عن نظائر لها في أقوال الفقهاء واجتهاداتهم ولحاقها بما هو أقرب شبها بها تخريجا للفرع على الأصل والحاقا للنظير بمث له. وقد جاء البحث محاولة لدراسة الرأي الشرعي في الحالات التي يقع فيها تجميد للحيوانات المنوية والبويضات وبيان مدى توافقها مع أحكام الشريعة وقواعدها، خاصة إذا تم التلقيح بين الزوجين، إذ الغاية من التجميد عموما هي تمكين الزوجين أو أحدهما من الحصول على الإنجاب في الوقت الذي يرغب، أو عند زوال السبب الدافع إلى عملية التجميد. ومن ضوابط الإباحة أن يكون الباعث على تجميد الحيوانات المنوية أو البويضات مشروعا، وأن يقع الاستخدام بعد التجميد بين الزوجين حال الحياة مع بقاء الزوجية، وأن لا يكون ظاهرة عامة بل حالات فردية، مع توافر المهارة العلمية والكفاءة الدينية والخلقية فيمن يكون مسؤولا عن تجميد وتلقيح هذه المنويات. كما يجوز تجميد الحيوانات المنوية والبويضات بقصد الحصول على الخلايا الجذعية لاستنبات الأعضاء البشرية على أن يتم الحصول عليها من اللقيحة قبل نفخ الروح فيها ويمنع ذلك بعد نفخ الروح، ويحرم تجميد الحيوانات المنوية والبويضات لأجل بيعها أو التبرع بها لما في البيع والتبرع من تعارض مع كليات الشريعة ومقاصدها في حفظ النسل وصيانته عن التداخل المؤدي إلى اختلاط النسب وضياعه،وكذلك يحرم استخدام الحيوانات المنوية المجمدة في تلقيح بويضات غير الزوجة لما فيه من اختلاط الأنساب. كما يحرم التلقيح بين الحيوان المنوي للزوج وبين بويضة الزوجة أثناء العدة من وفاة أو طلاق بائن بينونة كبرى لانتهاء عقد النكاح وانحلال الرابطة الزوجية.
اعتمدت هذه الدراسة على تشعيع أمهات الفأر، بالجرعة ٤ غري من أشعة غاما (كوبالت ٦٠ صباح أحد أيام الحمل الآتية: ١٦ ،١٤ ،١٢ ،١٠ . و جرت التضحية بالأمهات بعد ٦ ،٤ ،٢ أيام من التشعيع، حيث عزلت الأجنة من الرحم، و أجريت على رؤوسها مقاطع متسلسلة، لتحري تأثير هذا التشعيع في مكونات العين المختلفة خلال فترات متعاقبة من تكونها العضوي. و قد حّقق التشعيع في شروطنا التجريبية صغر العيون، و نقصًا في نمو العدسة و الشبكية و لحمة القرنية، و اضطرابًا في تناميها، و تشوهًا في تكونها النسيجي. و تباينت هذه العيوب بشدتها تِبعًا لعمر الأجّنة عند التشعيع، و لعدد الأيام التي تلته.
التعليقات
جاري جلب التعليقات جاري جلب التعليقات
سجل دخول لتتمكن من متابعة معايير البحث التي قمت باختيارها
mircosoft-partner

هل ترغب بارسال اشعارات عن اخر التحديثات في شمرا-اكاديميا