مؤشر انقسام المنسليات المنوية في خصى الفئران المعالجة بجرعات متزايدة من الميتوتركسات

حُقنت الفئران الذكور من سلالة Swiss عضليّاً بجرعات متزايدة من عقار الميتوتركسات Methotrexate MTX)) (25، 50، 100، 150، 200 ملغ/كغ) لمرّة واحدة فقط، ثم دُرست بعد مرور 15 يوماً. حُسبت متوسّطات مجموع المنسليات المنوية Spermatogonia في المقطع العرضي للأنبوب المنوي، كما حسبت متوسّطات مجموع المنسليات المنوية التي دخلت في الطور التالي من الانقسام الخيطي المتساوي، و حسب أيضاً المؤشّر الانقسامي Mitotic Index (MI) للمنسليات المنوية, و تمّ تحليل النتائج إحصائياً باستخدام برنامج IBM-Spss 19، و قورنت المتوسّطات باستخدام اختبار : one-way ANOVA: Post Hos Test, Multiple comparisons, Tukey HSD ، و حلّل المؤشّر الانقسامي (MI) باستخدام اختبار Target Variable. أظهرت النتائج أن حقن الـMTX لم يؤدِّ إلى انخفاض ذي دلالة إحصائية في متوسّطات مجموع المنسليات المنوية للمجموعات التجريبية مقارنة بالشاهد، بينما أدّى إلى انخفاض تدريجي متناسب مع ازدياد الجرعة في متوسّط مجموع المنسليات المنوية التي دخلت في الطور التالي من الانقسام الخيطي، حيث وصل هذا المتوسط إلى قيمة متدنّية جدّاً في الجرعتين: 150، 200 ملغ/كغ (2.267.10 و 2.153.65 على التوالي) مقارنة بالشاهد (9.437.40 )، ممّا أدّى إلى انخفاض شديد في المؤشّر الانقسامي (20.53% و 6.36% في الجرعتين 100 و200 ملغ/كغ على التوالي) مقارنة بالشاهد (61.79%).

فائدة الميثوتريكسات كمعالجة مساعدة للبريدنيزولون في معالجة مرضى الفقاع الشائع متوسط الشدة

الفقاع الشائع مرض مهدد للحياة ناكس، الخط الأول في علاجه هو الستيروئيدات الجهازية، و نظراً إلى ارتفاع نسبة حدوث التأثيرات الجانبية للستيروئيدات عند مرضى الفقاع الشائع، فقد أدخلت بعض مثبطات المناعة كأدوية مساعدة موفرة للستيروئيد، و من مثبطات المناعة هذه الميثوتريكسات، و مع قلة استخدامه بشكل شائع في الفقاع الشائع إلا أن بعض الدراسات أبدت نتائج مشجعة لاستخدامه، و نصحت بإجراء المزيد من الدراسات حوله كمثبط مناعة أغفل استخدامه في الفقاع الشائع مدة طويلة.

الأثر السمي الخلوي لجرعات متزايدة من ال Methotrexate في السلالة المنوية عند الفأر

أدى حقن جرعات متزايدة من الميتوتركسات (25 ،50 ،100 ،150 ،200 ،250 ،300 ملـغ/كـغ) عضلياً في ذكور الفئران من السلالة strain Swiss إلى تناقص مضطرد في عدد خلايا السلالة المنويـة في المرحلة VII من موجة تشكل النطاف ، و ذلك عند الجرعات المنخفضة من هذه المادة، و إلى تـأثير مميت عند الجرعات العالية. كانت الجرعات 25 و 50 ملغ/كغ محتملة من قبل الفئران، و لكن السمية الدوائية للعقـار المـستخدم كانت مرتفعة عند الجرعات 100 و 150 ملغ/كغ. و قد لوحظ أثر السمية الخلوية الحاد عند الجرعة 200 ملغ/كغ و نجم عنه تخريب واضح في المكونات الخلوية لجدران الأنابيب المنوية. بينما كان تأثير الجرعات العالية (250 و 300 ملغ/كغ) مميتاً إذ أدى الحقن بهذه الجرعات إلى نفوق جميع الحيوانات بعد أسبوع من الحقن. يبدو من النتائج أن لعقار الميتوتركسات تأثيراً سمياً واضحاً في السلالة المنوية، و ذلـك بـدءاً مـن الجرعة 100 ملغ/كغ، إذ بدأ إنتاج النطاف ينخفض، و كان كبيراً عند الجرعة 200 ملغ/كغ، في حـين أن الجرعات العالية قد سببت تخريباً مميتاً في خلايا السلالة المنوية و نفوق الفئران بعد أسبوع من الحقن.

تأثير جرعات متزايدة من الميثوتركسات (معاكس حمض الفوليك) في إنتاج النطاف عند ذكور الفأر

جربت جرعات متزايدة من مادة الميثوتركسات, بحقنة عضلية واحدة على الفأر من سلالة Swiss ، و قدرت الفاعلية التكاثرية بتعداد عام للنطاف و حركيتهـا فـي كامـل الخصية اليسرى و بربخها بعد (15) يوماً من الحقن. كما أخذت أوزان الخصى و بربخها للحيـوانات فـي الجرعات المختلفة. تشير النتائج إلى أن الميثوتركسات المعاكس لحمض الفوليك يؤثر سلبياً في إنتاج النطاف و بـصورة متناسبة مع الجرعة. كما تبين أن الجرعات العالية (kg / mg 200) تؤدي إلى حالة مـن قلـة النطـاف oligospermia. و يقدر أن الميثوتركسات قد أدت إلى تثبيط الفاعلية التكاثرية للخلايا المكونة للنطاف و إلى نوع مـن السمية الخلوية cytotoxicity في الجرعات العالية. و يتطلب فهم ذلك دراسات أخرى.