Cytotoxic Effect of Increasing Doses of Methotrexate on Mouse Sperm Cell Line

أدى حقن جرعات متزايدة من الميتوتركسات (25 ،50 ،100 ،150 ،200 ،250 ،300 ملـغ/كـغ) عضلياً في ذكور الفئران من السلالة strain Swiss إلى تناقص مضطرد في عدد خلايا السلالة المنويـة في المرحلة VII من موجة تشكل النطاف ، و ذلك عند الجرعات المنخفضة من هذه المادة، و إلى تـأثير مميت عند الجرعات العالية. كانت الجرعات 25 و 50 ملغ/كغ محتملة من قبل الفئران، و لكن السمية الدوائية للعقـار المـستخدم كانت مرتفعة عند الجرعات 100 و 150 ملغ/كغ. و قد لوحظ أثر السمية الخلوية الحاد عند الجرعة 200 ملغ/كغ و نجم عنه تخريب واضح في المكونات الخلوية لجدران الأنابيب المنوية. بينما كان تأثير الجرعات العالية (250 و 300 ملغ/كغ) مميتاً إذ أدى الحقن بهذه الجرعات إلى نفوق جميع الحيوانات بعد أسبوع من الحقن. يبدو من النتائج أن لعقار الميتوتركسات تأثيراً سمياً واضحاً في السلالة المنوية، و ذلـك بـدءاً مـن الجرعة 100 ملغ/كغ، إذ بدأ إنتاج النطاف ينخفض، و كان كبيراً عند الجرعة 200 ملغ/كغ، في حـين أن الجرعات العالية قد سببت تخريباً مميتاً في خلايا السلالة المنوية و نفوق الفئران بعد أسبوع من الحقن.

Intramuscular injection of increasing doses of Methotrexate Folateantagoniste (25, 50, 100, 150, 250, 300 mg/ kg) on Swiss strain males mice , resulted in decreasing Spermatogenesis at stage VII whereas higher doses had lethal effects. In fact doses of 25 and 50 mg per kg were tolerable by mice and the cytotoxic tolerance level decreased at higher doses (100 and 150 mg/kg). Acute cytotoxic effect was noted at doses of 200 mg/kg and resulted in destruction of cell line. Doses of 250 and 300 mg/kg had lethal effect and the mice died 1 week after injection. In conclusion Methotrexate had cytotoxic effects on sperm cell lines. 100mg/kg doses decreased spermatogenesis while 200 mg/kg doses caused greater side effects and higher doses were lethal to the mice 1 week after injection.