اشترك بالحزمة الذهبية واحصل على وصول غير محدود شمرا أكاديميا
تسجيل مستخدم جديدالتصميم المعتمد على الحاسوب و تقييم بعض المضاهئات الجديدة لمثبطات مخلقة الغلوكوجين كيناز-3 لعلاج داء ألزهايمر
Computer–Guided Design and Evaluation of Some New Analogues of Glycogen Synthase Kinase-3 Inhibitors for The Treatment Of Alzheimer’s Disease
903
0 60
0
(
0
)
تمت اﻹضافة من قبل
Shamra Editor
اسأل ChatGPT حول البحث
أصبح استخدام مثبطات مخلقة الغليكوجين كيناز-3 ( GSK-3) في وقتنا الراهن واحدا من أهم الأهداف الدوائية بغية تطوير مثبطات انتقائية لها تعمل كأدوية واعدة في علاج العديد من الأمراض و خاصة مرض ألزهايمر. يتمتع استهداف إنزيم GSK-3 بأهمية علاجية في العديد من الأمراض كما يعد أحد الحقول المهمة لباحثين سواء في مراكز البحوث الأكاديمية أو الشركات الصيدلانية.
Nowadays, glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) inhibitors become one of the most important drug targets for the development of their selective inhibitors serving as promising drugs for the treatment of many diseases, particularly Alzheimer's disease. Targeting GSK-3 enzyme has a therapeutic importance in many diseases and is one of the valuable fields for researchers in both academic research centers and pharmaceutical companies.
مراجعة الذكاء الصنعي:
ملخص البحث
تتناول هذه الدراسة تصميم وتقييم مثبطات جديدة لإنزيم مُخَلَقَةُ الغليكوجين كيناز –3 (GSK-3) باستخدام تقنيات النمذجة الجزيئية. يعتبر إنزيم GSK-3 هدفًا واعدًا لعلاج مرض آلزهايمر، حيث يشارك في العديد من الآليات الإمراضية للمرض. تم إجراء الدراسة على مرحلتين، حيث تم في المرحلة الأولى تصميم 242 مضاهئًا لمركب إنديروبين وتقييم طاقة ارتباطها مع الإنزيم الهدف، وتم الحصول على 117 مضاهئًا ذا ألفة ارتباط محسّنة. في المرحلة الثانية، تم تصميم 170 مضاهئًا إضافيًا بناءً على نتائج المرحلة الأولى، وأظهرت 125 منها زيادة في ألفة الارتباط. تم تحديد العوامل التي تحسن من ألفة الارتباط مثل وجود زمر كهرسلبية كزمرة CF3 على الحلقات العطرية. تم ترشيح أفضل 12 مركبًا بناءً على الخصائص الفيزيوكيميائية وفقًا لقاعدة ليبنسكي، مما يشير إلى توافر حيوي جيد لهذه المركبات عند تناولها عن طريق الفم. توصي الدراسة بتخليق هذه المركبات ودراستها في المختبر وعند الأحياء للحصول على مثبطات جديدة لإنزيم GSK-3 بفعالية أعلى وآثار جانبية أقل.
قراءة نقدية
دراسة نقدية: تُعد هذه الدراسة خطوة مهمة نحو تطوير مثبطات جديدة لإنزيم GSK-3 لعلاج مرض آلزهايمر، إلا أن هناك بعض النقاط التي يمكن تحسينها. أولاً، الدراسة تعتمد بشكل كبير على النمذجة الجزيئية، والتي على الرغم من أهميتها، إلا أنها تحتاج إلى تأكيد من خلال تجارب مختبرية وعند الأحياء. ثانيًا، لم يتم التطرق بشكل كافٍ إلى الآثار الجانبية المحتملة للمركبات الجديدة، وهو جانب مهم يجب دراسته بشكل أعمق. ثالثًا، يمكن تحسين الدراسة من خلال تضمين المزيد من التفاصيل حول كيفية تحسين الانتقائية تجاه إنزيم GSK-3 دون التأثير على وظائف أخرى. بشكل عام، تعتبر الدراسة قيمة وتفتح آفاقًا جديدة، لكنها تحتاج إلى مزيد من البحث والتجارب العملية لتأكيد النتائج.
أسئلة حول البحث
-
ما هو الهدف الرئيسي من الدراسة؟
الهدف الرئيسي من الدراسة هو تصميم وتقييم مثبطات جديدة لإنزيم مُخَلَقَةُ الغليكوجين كيناز –3 (GSK-3) لعلاج مرض آلزهايمر باستخدام تقنيات النمذجة الجزيئية.
-
ما هي الخطوات التي تم اتباعها في الدراسة؟
تمت الدراسة على مرحلتين: في المرحلة الأولى تم تصميم 242 مضاهئًا وتقييم طاقة ارتباطها مع الإنزيم الهدف، وفي المرحلة الثانية تم تصميم 170 مضاهئًا إضافيًا بناءً على نتائج المرحلة الأولى لتحسين ألفة الارتباط.
-
ما هي العوامل التي تم تحديدها لتحسين ألفة الارتباط؟
تم تحديد عدة عوامل لتحسين ألفة الارتباط، مثل وجود زمر كهرسلبية كزمرة CF3 على الحلقات العطرية واستبدال الرابطتين غير المشبعتين بزمرة 3-إيثيل-كاتيكول أو ذرة أوكسجين.
-
ما هي التوصيات النهائية للدراسة؟
توصي الدراسة بتخليق المركبات التي أظهرت أفضل ألفة ارتباط ودراستها في المختبر وعند الأحياء للحصول على مثبطات جديدة لإنزيم GSK-3 بفعالية أعلى وآثار جانبية أقل.
المراجع المستخدمة
Alonso, M. and A. Martinez, 2004, GSK-3 inhibitors: discoveries and developments. Curr Med Chem. 11(6): p. 755-63
De Ferrari, G.V. and N.C. Inestrosa, 2000, Wnt signaling function in Alzheimer's disease. Brain Res Brain Res Rev. 33(1): p. 1-12
Vargas, J.Y., M. Fuenzalida, and N.C. Inestrosa, 2014, In vivo activation of Wnt signaling pathway enhances cognitive function of adult mice and reverses cognitive deficits in an Alzheimer's disease model. J Neurosci. 34(6): p. 2191-202
قيم البحث
اقرأ أيضاً
يزداد مع الوقت استخدام مضادات الالتهاب غيرر السرتيروئيدية في تسكين الآلام و معالجة الحالات الالتهابية المختلفة مما دعا الحاجة إلى تطوير هذه الزمرة من المركبات الدوائية و ذلك من خلال زيادة فعاليتها و التخفيف من آثارها الجانبية. تعتبر الاضطرابات الهضمي
ة و خاصة النزف المعدي من أكثر التأثيرات الجانبية شيوعا نتيجة تثبيط تخليق البروستاغلاندينات.
يقدم هذا البحث دراسة هدفها تحسين أداء آلة درفلة الحديد على الساخن , و جعلها مطابقة للمواصفات الدولية حيث تشمل الدراسة مرحلتين: الأولى و تتضمن النمذجة الرياضية و محاكاة آلة الدرفلة . أما المرحلة الثانية فتشمل تطوير و اختبار نظم التحكم البديلة .
اختبر
ت صحة هذا النموذج من خلال تحليل منحنيات الأداء المستخلصة من محاكاتها و مقارنتها مع قيم منحنيات و جداول المحطة الحقيقية المأخوذة من HSRMP و ذلك من خلال تضمين هذا النموذج لبارامترات النظام المميزة و المتغيرات الممثلة للأداء الحقيقي للمحطة , هذا يجعل منه أداة مفيدة تتيح محاكاة أداء المحطة , تفسير سلوك المتغيرات و اختبار الحالات إضافة إلى إمكانية تغير العمل و استراتيجيات التشغيل لتحسين التشغيل بشكل عام . من هذا النموذج أنجز التحليل المبدئي و الذي أثبت إمكانية تحسين أداء المحطة بتنفيذ التعديلات التالية :
• تقليل قيمة الثابت التكاملي للنماذج المرتبطة بالحلقات المتوضعة في المرحلة الأخيرة
• توحيد كل نسب التغذية الردية للحلقات Fed back .
• نقل الدائر ليتوضع في المرحلة الأخيرة .
ملاحظة : ان الرمز HSRMP هو اختصار للعبارة Hot Strip Rolling Mill Plant و تعني معمل درفلة الحديد على الساخن .
تتطور صناعة الآلات من أجل زيادة سرعتها و قدرتها و إنتاجيتها، لكن ذلك يترافق مع زيادة التأثيرات الميكانيكية و الحمولات الديناميكية بين عناصر و أجزاء تلك الآلات، مما يؤدي إلى نشوء الإهتزازات الميكانيكية فيها و التي تسبب بدورها أضرارا بالغة في الآلات و
تؤثر بشكل سلبي على المحيط الذي تتواجد فيه .
تعتبر دراسة الإهتزازات الميكانيكية ذات أهمية بالغة لطلاب العلوم الهندسية و التقنية لمعرفة الإهتزازات التي يمكن أن تنشأ في الآلة التي يجري تصميمها، أو دراسة الإهتزازات الحاصلة في الآلات قيد الإستثمار لعزلها و التقليل من آثارها السلبية. لذلكتم إعداد برنامج نمذجة يوضح طريقة لنمذجة بعض الموديلات الرياضية التي تمثل بعض حالات الإهتزازات الممكنة و يحدد أهم البارامترات التي تصف الحركات الإهتزازية المختلفة، حيث تم اختيار لغة برمجة ملائمة لدمج و إظهار الرسوم و الشروحات النصية و محاكاة الحركة الحاصلة في برنامج واحد، و قد طبق البرنامج على أنواع مختلفة من مسائل الإهتزازات، حيث يتيح عرضها بشكل بسيط و سهل من خلال دقة قيم البارامترات الناتجة مقارنة مع لغات برمجية أخرى مختلفة.
يقدم البحث دراسة عن نظام تحكم بالمحرك ذي الممانعة المغناطيسية المتغيرة (SRM(4/3 الذي يقاد باستخدام الحاسوب من خلال منفذ الطابعة التفرعي LPT، و يتضمن البحث شرحاً مبسطاً للمحرك ذي الممانعة المغناطيسية المتغيرة و مبدأ عمله، بعض المزايا المساوئ، و جرى تن
فيذ الدارات الإلكترونية المناسبة من دارات الاستطاعة، دارات توليد النبضات، دارات العزل بين الحاسوب و دارات الاستطاعة، البرمجيات المناسبة لقيادة النظام، و أنجزت القياسات المناسبة لمراقبة التيارات و التوترات و السرعة في المحرك لتسجيل النتائج و مناقشتها.
تعتبر المركبات الانتقائية تجاه السيكلواوكسيجيناز-2 عوامل واعدة تسمح بالحد من الآثار الجانبية لمضادات الالتهاب غير الانتقائية. حيث تتمتع مثل هذه الأدوية بتأثيرات جانبية هضمية أقل. تزايد الحديث مؤخرا حول التأثيرات الجانبية للمثبطات الانتقائية على المست
وى القلبي الوعائي. لذلك تم العمل على تطوير الجيل الثاني من مثبطات السيكلواوكسيجيماز-2 ذات الانتقائية الأعلىو التي تعد أشد أمانا إذا ما قورنت مع الجيل الأول من المثبطات الانتقائية. من هذه المركبات نجد مركب لوميراكوكسيب. تم من خلال هذه الدراسة تحضير البنية الجزيئية للإنزيم الهدف.
سجل دخول لتتمكن من نشر تعليقات
التعليقات
جاري جلب التعليقات
سجل دخول لتتمكن من متابعة معايير البحث التي قمت باختيارها
