تطوير فارماكوفور جديد لاستخدامه كمرشح نوعي خلال عملية اكتشاف مركبات مثبطة لناقلات النوكليوزيدات البشرية المتوازنة

تعتبر ناقلات النيوكليوسيدات البشرية المتوازنة (hENTs) بروتينات مهمة تسمح للنيوكليوسيدات والقواعد النيتروجينيه بالنفاذ إلى الخلية. يعتبر HENT 1 هدفًا واعدًا ضد أمراض القلب وأمراض هنتنغتون حيث أن تثبيطه يترتب عليه تأثيرات علاجية محتملة مثل الحماية من بعض أمراض القلب والأعصاب. ومع ذلك، فإن مثبطات hENT1 المتعارف عليها حاليا لها خصائص دوائية ضعيف، بالتالي بحاجة إلى تطوير مثبطات جديدة. لذلك، قمنا بتطوير بروتوكول حاسوبي له القدرة على تمييز وانتقاء مثبطات hENT1 بطريقة فعالة ومحددة. أولاً، تم إنشاء عدد من فارماكوفور (حامل الخصائص الدوائية) باستخدام مجموعة من المثبطات المعروفة مسبقا. ومن المثير للاهتمام، أن أفضل فارماكوفور للمثبطات قد أظهر معدلات انتقائية وخصوصيه عالية بلغت 92٪ و88٪ على التوالي. إضافة الى ذلك، أدى استخدام مثبط فارماكوفور كمرشح إلى تحسين نتائج الغربلة الافتراضي القائمة على تقنية docking الى ما يقارب الضعف. يمكن أن يكون هذا النهج في تطبيق المحاكاة الحاسوبية (in silico) مفيدًا جدًا في تطوير مثبطات hENT1 جديدة